Alteração de microbiota intestinal na síndrome de Peutz-Jeghers (PJS)

A síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ) é uma doença genética rara, caracterizada por pólipos hamartomatosos no trato gastrointestinal e pigmentação escura em lábios, mucosa oral e pele. A causa principal é uma mutação no gene STK11 (LKB1), um gene supressor tumoral.

• Transmissão geralmente autossómica dominante

• Pode ser hereditária ou surgir por mutação nova

O que o gene STK11 faz normalmente

• Regula crescimento celular

• Controla metabolismo energético (via AMPK/mTOR)

• Atua como “freio” da proliferação celular

Quando há mutação:

• perda de controle da divisão celular

• aumento de proliferação desorganizada da mucosa intestinal

• formação de pólipos hamartomatosos

Manifestações principais

1) Pólipos gastrointestinais

• Estômago, intestino delgado e cólon

• Tipo hamartomatoso (crescimento desorganizado, não maligno inicialmente)

• Podem causar:

  • dor abdominal

  • obstrução intestinal

  • hemorragia

  • intussuscepção (intestino “entra dentro de si”)

2) Manchas pigmentadas (mucocutâneas)

• Lábios

• Boca

• Dedos

• Região perioral

Estas manchas:

• surgem na infância

• podem atenuar na idade adulta, mas não desaparecem completamente

Consequências clínicas importantes

1) Risco elevado de câncer

A SPJ é uma das síndromes hereditárias com maior risco oncológico.

Risco aumentado de:

• Cancro gastrointestinal (estômago, intestino, pâncreas)

• Cancro do pâncreas (um dos mais relevantes)

• Cancro do colo do útero

• Cancro da mama

• Cancro do ovário

• Cancro testicular (em homens jovens)

O risco acumulado ao longo da vida pode ultrapassar 80–90% para algum tipo de cancro.

2) Complicações gastrointestinais

• obstruções recorrentes

• necessidade de cirurgias repetidas

• anemia por perda crónica de sangue

• má absorção em casos mais avançados

3) Impacto metabólico e inflamatório (menos óbvio, mas relevante)

Estudos recentes mostram:

• disbiose intestinal

• aumento de inflamação crónica de baixo grau

• alteração do microambiente intestinal que favorece carcinogénese

Alterações da microbiota na PJS

Pacientes com síndrome de Peutz-Jeghers (PJS) apresentam disbiose intestinal clara, com redução da diversidade bacteriana e aumento de microrganismos potencialmente inflamatórios e oportunistas. Isso sugere participação da microbiota na fisiopatologia e possivelmente na progressão tumoral.

Um estudo sequenciou bactérias e fungos nas fezes de 23 pacientes com PJS, 17 familiares de primeiro grau assintomáticos e 24 controles saudáveis (Wang et al., 2022). Encontrou:

• Menor biodiversidade global da microbiota em PJS

• Disbiose mais evidente, com mais bactérias inflamatórias, associados a LPS elevado e instabilidade epitelial:

  • Proteobacteria

  • Enterobacteriaceae

  • Escherichia-Shigella

• Redução de bactérias produtoras de butirato:

  • Firmicutes

  • Lachnospiraceae

  • Ruminococcaceae

• Aumento de fungos oportunistas, especialmente cândida

Interpretação fisiopatológica

O padrão observado é típico de um eixo disbiose–inflamação–proliferação epitelial, caracterizado por:

• ↓ diversidade microbiana

• ↓ produtores de AGCC, especialmente butirato

• ↑ bactérias inflamatórias

• ↑ fungos oportunistas

Isso cria um ambiente com maior estresse oxidativo, maior turnover celular, maior risco de neoplasia gastrointestinal.

O próprio estudo destaca que a disbiose pode ser um componente estrutural relevante na patogênese da síndrome. Por isso, o monitoramento regular é fundamental.

Consultoria nutricional com Andreia Torres, nutricionista com mestrado, doutorado e mais de 20 anos de experiência profissional. https://andreiatorres.com/consultoria