Como a serotonina melhora o humor

A figura abaixo representa a neurotransmissão serotoninérgica entre um neurônio pré-sináptico e um neurônio pós-sináptico. Vamos entender cada parte e como isso se relaciona com a melhora do humor.

Explicação da Figura

1. Síntese da Serotonina (5-HT):

   • O aminoácido triptofano (Try) entra no neurônio pré-sináptico e é convertido em 5-Hidroxitriptofano (5-HTP) pela enzima triptofano hidroxilase (TPH2).

   • O 5-HTP é então convertido em serotonina (5-HT).

2. Armazenamento e Liberação:

   • A serotonina é armazenada em vesículas e liberada na fenda sináptica quando o neurônio recebe um estímulo elétrico.

3. Atuação nos Receptores Pós-Sinápticos:

   • A serotonina se liga a diferentes receptores no neurônio pós-sináptico, ativando diversas vias de sinalização:

     • 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D (acoplados à proteína Gi): inibem a adenilato ciclase, reduzindo AMP cíclico.

     • 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C (acoplados à proteína Gq): ativam a fosfolipase C (PLC), levando à produção de IP3 e DAG, que regulam o cálcio intracelular.

     • 5-HT3: canal iônico que permite a entrada de Na+ e Ca2+, despolarizando a célula.

     • 5-HT4, 5-HT5A: modulam outras vias intracelulares ligadas ao ATP.

4. Recaptação e Degradação:

   • A serotonina em excesso é recaptada pelo transportador SERT e pode ser degradada pela enzima monoamina oxidase (MAO-A), formando 5-HIAA.

O que leva à melhoria do humor?

A ativação de certos receptores serotoninérgicos está ligada ao bem-estar e à regulação emocional. Alguns pontos importantes:

• O receptor 5-HT1A está associado à redução da ansiedade e ao efeito antidepressivo.

• O receptor 5-HT2A participa da modulação do humor e cognição.

• O aumento da serotonina na fenda sináptica, promovido por antidepressivos como os ISRS (Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina), prolonga a ativação desses receptores, ajudando a tratar depressão e ansiedade.

Após a ligação da serotonina aos seus receptores algumas coisas acontecem:

1. Alteração na Atividade Neuronal

Dependendo do receptor ativado, a serotonina pode aumentar ou reduzir a excitabilidade dos neurônios. Receptores como 5-HT1A reduzem a atividade neuronal excessiva, diminuindo sintomas de ansiedade e estresse. Outros, como 5-HT2A, modulam circuitos de aprendizado e emoções, podendo induzir neuroplasticidade.

2. Liberação de Outros Neurotransmissores

A ativação dos receptores serotoninérgicos influencia a liberação de outros neurotransmissores, como:

• Dopamina (envolvida na motivação e prazer)

• Noradrenalina (regula energia e atenção)

• GABA e Glutamato (modulam a excitação/inibição no cérebro)

Isso cria um efeito em cadeia que melhora o estado emocional e a capacidade de lidar com estresse.

3. Neuroplasticidade e Crescimento Neuronal

O aumento da serotonina estimula a produção de BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor), uma proteína que promove o crescimento e fortalecimento das conexões neurais. Esse efeito ajuda a reverter os impactos do estresse crônico e da depressão, que reduzem a plasticidade cerebral.

4. Regulação do Eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal (HHA)

A serotonina modula a resposta ao estresse, reduzindo a liberação de cortisol. Com menos cortisol circulante, o cérebro fica menos suscetível a estados de ansiedade e depressão.

5. Sensação de Bem-Estar e Redução de Sintomas Depressivos

O efeito final é uma melhora no humor, aumento da sensação de prazer e maior estabilidade emocional. Por isso, antidepressivos que aumentam a serotonina (ISRS) levam algumas semanas para funcionar, pois a neuroplasticidade e a regulação do eixo HHA levam tempo para ocorrer.

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