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Podcast: Nutrição e qualidade de vida
Episode:

Regulação da resposta antioxidante
Category: Health
Duration: 00:00:00
Publish Date: 2025-03-10 14:57:20
Description:

A imagem abaixo representa uma via de sinalização celular relacionada à resposta ao estresse oxidativo, com ênfase no fator de transcrição NFE2L2 (também conhecido como NRF2). O diagrama mostra como diferentes proteínas e vias moleculares interagem para regular a resposta antioxidante.

Espécies Reativas de Oxigênio (ROS): São o estímulo inicial que ativa a via, desencadeando um mecanismo celular de defesa contra o estresse oxidativo.

Ativação de quinases (PRKCA, JNK1, MAPK1, P38):

Essas proteínas quinases são ativadas em resposta ao estresse oxidativo e promovem a regulação do fator de transcrição NFE2L2. PRKCA, JNK1 e MAPK1 participam diretamente na fosforilação e modulação de NFE2L2.

Regulação de NFE2L2 (NRF2):

No citoplasma, NFE2L2 está associado ao complexo KEAP1-CUL3-RBX1, que regula sua degradação. Sob estresse oxidativo, NFE2L2 se dissocia do complexo, transloca-se para o núcleo e se liga a fatores de transcrição como MAFK, MAFF e MAFG.

Ativação de genes antioxidantes:

No núcleo, NFE2L2 se associa com proteínas como CREB1, ATF4, JUN e FOS, formando um complexo transcricional que ativa genes antioxidantes. Entre os genes ativados estão GCLC, AKR7A2, UGT1A6, POR e GSTA2, que codificam enzimas envolvidas na resposta ao estresse oxidativo.

Funções das enzimas ativadas:

  • GCLC: Catalisa a síntese de glutationa, um dos principais antioxidantes celulares.

  • AKR7A2: Atua na redução de compostos tóxicos derivados do metabolismo oxidativo.

  • UGT1A6: Enzima de glucuronidação, importante na detoxificação de xenobióticos.

  • POR: Redutase envolvida no metabolismo do citocromo.

  • GSTA2: Transferase que auxilia na conjugação de glutationa com compostos tóxicos.

Resultado final

A ativação desses genes leva à desintoxicação e eliminação de espécies reativas de oxigênio (ROS). Também ocorre o metabolismo de citocromos e conjugação de glutationa, garantindo a proteção celular contra danos oxidativos. Aprenda mais no curso de genômica nutricional.

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