Akkermansia muciniphila: O Papel no Microbioma Intestinal e Sua Relevância em Doenças Neuropsicológicas

A microbiota intestinal humana varia consideravelmente entre os indivíduos e ao longo do tempo dentro de cada pessoa, sendo influenciada por fatores como genética, dieta, suplementos nutricionais e uso de antibióticos. Nos últimos anos, os estudos sobre a disbiose intestinal se expandiram para diversas doenças, e uma bactéria tem se destacado entre elas: Akkermansia muciniphila. Esta bactéria Gram-negativa tem mostrado correlações com uma série de doenças, incluindo distúrbios metabólicos e intestinais, além de doenças neuropsicológicas.

O que é Akkermansia muciniphila?

Akkermansia muciniphila é uma bactéria anaeróbica Gram-negativa que produz ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs). Ela foi isolada pela primeira vez de fezes humanas em 2004 e coloniza a interface mucosa entre o epitélio intestinal oxigênico e o lúmen anóxico do trato digestivo. Sua abundância pode representar até 5% das bactérias intestinais em condições normais.

Estudos mostraram que A. muciniphila tende a ser mais abundante em indivíduos saudáveis e magros, em comparação com aqueles com sobrepeso ou obesidade. Além disso, sua presença está associada à diversidade metagenômica e à coexistência com outras bactérias benéficas, como Faecalibacterium prausnitzii e Methanobrevibacter smithii.

Akkermansia muciniphila e a Saúde Intestinal

Uma das funções essenciais de A. muciniphila é a manutenção da integridade da barreira intestinal e da camada de muco. Ela facilita a produção de muco, o que contribui para a espessura da camada mucosa, a redução da permeabilidade intestinal e a prevenção da passagem de lipopolissacarídeos (LPS) bacterianos para a corrente sanguínea. Em doenças como a Doença Inflamatória Intestinal (DII), onde a camada de muco é mais fina, a abundância de A. muciniphila é frequentemente reduzida, o que prejudica a barreira intestinal e aumenta a permeabilidade.

Akkermansia muciniphila e Doenças Neuropsicológicas

Nos últimos anos, estudos começaram a explorar o impacto de A. muciniphila em doenças neuropsicológicas. Embora seja mais conhecida por seu papel em distúrbios metabólicos e gastrointestinais, sua análise tem sido estendida para condições como depressão, ansiedade e outros transtornos mentais. Pesquisas indicam que alterações na abundância de A. muciniphila estão associadas a esses distúrbios, levantando questões importantes sobre o papel da bactéria no desenvolvimento e progressão de doenças neuropsicológicas.

Uma questão crucial é se A. muciniphila desempenha um papel único na patogênese dessas doenças ou se sua modulação poderia servir como uma estratégia terapêutica. A manipulação dessa bactéria, seus proteínas da membrana externa ou seus metabolitos pode oferecer novos caminhos para o tratamento de doenças neuropsicológicas a longo prazo.

Potencial Terapêutico de Akkermansia muciniphila

Akkermansia muciniphila é uma bactéria intestinal conhecida por sua capacidade de produzir ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs), como o propionato e o acetato. Esses compostos têm efeitos benéficos no corpo, incluindo a manutenção da função da barreira epitelial, diminuição de danos oxidativos no DNA, regulação da produção de citocinas, promoção de efeitos anti-inflamatórios e melhoria da saúde metabólica. Além disso, os SCFAs podem melhorar a função do sistema imunológico e estimular o metabolismo, com destaque para o aumento da oxidação de gorduras e ativação do tecido adiposo marrom.

Akkermansia muciniphila e a Integridade Neurovascular

Estudos demonstraram que A. muciniphila tem um papel importante na manutenção da integridade da barreira hematoencefálica (BBB). Em condições patológicas, inflamações podem danificar essa barreira e comprometer a função cerebral. A ausência de A. muciniphila foi associada ao aumento da permeabilidade da BBB, o que pode facilitar o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas, como Alzheimer. Por outro lado, dietas ricas em cetonas, que aumentam a abundância de A. muciniphila, melhoraram o fluxo sanguíneo cerebral e facilitaram a remoção de proteínas tóxicas, como o amyloid β (Aβ).

A Proteína de Membrana Externa Amuc_1100

A proteína Amuc_1100 é uma das proteínas da membrana externa mais expressas por A. muciniphila e desempenha um papel importante na manutenção da homeostase imunológica do hospedeiro e na melhoria da função da barreira intestinal. A interação entre Amuc_1100 e a mucina é essencial para a colonização bacteriana no trato intestinal. Além disso, a proteína ativa vias de sinalização que regulam a expressão de proteínas da junção apertada, essenciais para a integridade da barreira intestinal e neurovascular. Recentemente, também foi sugerido que Amuc_1100 desempenha um papel na regulação do metabolismo de aminoácidos, o que pode ter implicações terapêuticas em doenças intestinais e neuropsicológicas.

Akkermansia muciniphila em Doenças Neuropsicológicas

O conceito de "eixo microbiota-intestino-cérebro" tem ganhado destaque nos últimos anos, mostrando a conexão entre o microbioma intestinal e doenças do sistema nervoso central (SNC). A disbiose, ou desequilíbrio da microbiota, foi associada ao desenvolvimento de várias condições neurológicas. No caso de A. muciniphila, estudos indicam que a abundância dessa bactéria varia conforme a doença. Por exemplo, a quantidade de A. muciniphila diminui em condições como esclerose lateral amiotrófica (ELA) e transtornos neuropsiquiátricos, enquanto aumenta em doenças como Parkinson e esclerose múltipla.

A pesquisa sugere que a modulação de A. muciniphila pode ser uma estratégia promissora para o tratamento de doenças neuropsicológicas, melhorando a função da barreira hematoencefálica e modulando a inflamação. No entanto, a relação da bactéria com doenças como Alzheimer e autismo ainda não está completamente esclarecida, necessitando de mais estudos para determinar seu impacto.

Akkermansia muciniphila: Impacto em Doenças Neuropsicológicas e Esclerose Múltipla

Akkermansia muciniphila, uma bactéria intestinal, tem mostrado ser relevante em diversas condições de saúde, incluindo doenças neuropsiquiátricas e neurodegenerativas. Estudos recentes têm explorado sua relação com distúrbios como atrofia de múltiplos sistemas (MSA), esclerose múltipla (EM) e distúrbios psicossociais, sugerindo que a abundância dessa bactéria pode influenciar o curso de várias doenças.

Akkermansia muciniphila e Distúrbios Psicossociais

Estudos humanos indicam que a abundância de A. muciniphila nos fecais de bebês de 2,5 meses está negativamente correlacionada com os sintomas de distúrbios psicológicos maternos durante a gestação, como a angústia psicológica pré-natal (PPD). Esse achado, proveniente do estudo FinnBrain Birth, sugere que a PPD crônica pode afetar a presença dessa bactéria nos filhos, o que poderia influenciar o desenvolvimento deles (Aatsinki et al., 2020).

Akkermansia muciniphila na Atrofia Múltipla de Sistemas (MSA)

A MSA é uma doença neurodegenerativa progressiva que afeta adultos e se caracteriza por sintomas como parkinsonismo, ataxia cerebelar e falha autonômica. Estudos metagenômicos mostraram um aumento da abundância de A. muciniphila nas fezes de pacientes com MSA, enquanto outros gêneros como Megamonas e Bifidobacterium estavam diminuídos. Embora o mecanismo por trás do aumento de A. muciniphila na MSA não esteja totalmente esclarecido, acredita-se que a bactéria ajude a restaurar a homeostase imunológica, um processo que ainda necessita ser mais investigado (Wan et al., 2019).

Akkermansia muciniphila e Esclerose Múltipla (EM)

A EM é uma doença autoimune do sistema nervoso central, caracterizada por desmielinização e danos axonais. Estudos indicam que A. muciniphila está associada ao aumento de respostas inflamatórias em pacientes com EM. A presença dessa bactéria foi observada em maiores quantidades em pacientes com EM, especialmente naqueles não tratados ou em remissão da doença. Em contraste, a diminuição de A. muciniphila foi associada a uma resposta imunológica anti-inflamatória, o que pode representar uma possível estratégia terapêutica para a EM (Cekanaviciute et al., 2017; Jangi et al., 2016).

Uma pesquisa recente, envolvendo 576 pacientes com EM, revelou que A. muciniphila estava significativamente mais presente em pacientes não tratados e naqueles com formas recidivantes-remitentes e progressivas da doença, mas não apresentou diferenças significativas entre os grupos tratados com terapias modificadoras de doença (iMSMS Consortium, 2022). Curiosamente, em um estudo piloto, a suplementação de vitamina D aumentou a abundância de A. muciniphila em pacientes não tratados, o que pode sugerir um papel para a vitamina D no tratamento da EM (Cantarel et al., 2015).

Akkermansia muciniphila e Doença de Parkinson (DP)

Em estudos pós-morte, foi sugerido que a doença de Parkinson (DP) pode começar no intestino, com inclusões de ɑ-sinucleína sendo transportadas do trato gastrointestinal para o cérebro via nervo vago. Diversas pesquisas demonstraram que pacientes com DP têm uma abundância elevada de A. muciniphila no intestino, o que pode ser influenciado por mudanças no comportamento alimentar e fatores como constipação crônica e tratamentos medicamentosos.

Embora a abundância de A. muciniphila seja alta, a produção de ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs) é reduzida, possivelmente devido a outros microrganismos presentes. Curiosamente, A. muciniphila também é mais abundante em pacientes com distúrbios comportamentais, como o transtorno de comportamento do sono REM, um dos primeiros sinais da DP. Isso levanta a possibilidade de que alterações na abundância dessa bactéria possam servir como biomarcadores para diagnóstico precoce da doença. Estudos de longo prazo são necessários para avaliar essa hipótese e a influência dos medicamentos de DP na abundância dessa bactéria.

Akkermansia muciniphila, Doença de Alzheimer (DA) e Déficits Cognitivos

Estudos em roedores alimentados com dieta rica em gordura (HFD) mostram que a redução de A. muciniphila está associada ao declínio cognitivo, mas a suplementação com dietas cetogênicas aumenta sua abundância e reduz o risco de neurodegeneração. Em modelos transgênicos de DA, a abundância de A. muciniphila mostra correlação com a presença de β-amiloide, embora o efeito da suplementação oral dessa bactéria mostre benefícios cognitivos em várias condições experimentais. Em humanos, a bactéria foi encontrada mais abundante em pacientes com DA em estágio inicial, o que aponta para seu potencial terapêutico.

Akkermansia muciniphila no Autismo e Epilepsia

No Transtorno do Espectro Autista (TEA), os resultados sobre a abundância de A. muciniphila são conflitantes, com algumas pesquisas mostrando aumento e outras redução dessa bactéria. No entanto, modelos de transplante fecal de microbioma de indivíduos com TEA para camundongos sugeriram que a alteração do microbioma pode reproduzir comportamentos típicos de autismo, incluindo um aumento de A. muciniphila. Em modelos animais de epilepsia, a abundância de A. muciniphila é reduzida, mas em crianças com paralisia cerebral e epilepsia, os níveis são mais elevados, sugerindo que a modulação microbiana poderia representar uma terapia inovadora para convulsões.

Potencial Terapêutico da A. muciniphila

A modulação da abundância de A. muciniphila apresenta um grande potencial terapêutico. Intervenções como dieta, exercício, suplementos e até procedimentos cirúrgicos têm mostrado aumentar essa bactéria e melhorar os sintomas de doenças metabólicas e neuropsiquiátricas. Em modelos animais, a suplementação de A. muciniphila aliviou déficits cognitivos e comportamentais, enquanto dietas cetogênicas demonstraram aumentar sua presença, ajudando na proteção contra doenças neurodegenerativas.

Contodo, a pesquisa sobre o impacto de A. muciniphila em doenças como a MSA e a EM aponta para a necessidade de mais estudos para entender os mecanismos imunológicos subjacentes e como esses podem ser utilizados para desenvolver terapias mais eficazes.

Como saber que tipos de bactérias tenho no intestino?

CONSULTA DE NUTRIÇÃO ONLINE

Consultoria nutricional com Andreia Torres, nutricionista com mestrado, doutorado e mais de 20 anos de experiência profissional. https://andreiatorres.com/consultoria