Viscum album L. no tratamento oncológico

Assisti a uma palestra sobre a aplicação de extratos de Viscum album L. (VA) na oncologia. Viscum album, o extrato de visco europeu, é usado como terapia complementar em oncologia, sobretudo na Europa Central. Estudos sugerem melhorias na qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) e prolongamento da sobrevida em tipos específicos de câncer, particularmente câncer de mama e câncer de pâncreas [1].

O VA é um epífito hemiparasita de diversas espécies de árvores angiospérmicas (e.g. carvalhos, oliveiras, macieiras, choupos, freixos, bordos). Isso significa que é uma planta que cresce sobre outra.

Estudos pré-clínicos e alguns dados clínicos indicam que os extratos de VA possuem efeitos antitumorais, pró-apoptóticos, antiproliferativos e imunomoduladores [1] [2] [3] [4].

A terapia adjuvante com VA tem sido associada a uma redução significativa na interrupção do tratamento induzida por eventos adversos (EA) em pacientes com câncer que recebem terapia direcionada [5] e parece segura em pacientes com câncer com doenças autoimunes preexistentes [6].

Evidências Clínicas

Revisões sistemáticas e estudos observacionais destacam boas evidências de que a terapia adjuvante com VA melhora a QVRS de pacientes com câncer de mama e melhora a QVRS e prolonga a sobrevida em pacientes com câncer de pâncreas [1]. Uma revisão sistemática de pesquisas clínicas e pré-clínicas sobre câncer de mama e ginecológico identificou 19 ensaios clínicos randomizados (ECR) e 16 estudos controlados não randomizados; 21 estudos relataram um resultado positivo estatisticamente significativo na qualidade de vida e tolerabilidade da quimioterapia, radioterapia ou cirurgia [7].

Um estudo de coorte observacional envolvendo 310 pacientes com câncer descobriu que a adição de VA à terapia-alvo reduziu significativamente a probabilidade de interrupção do tratamento oncológico em 70% (razão de chances (RC) 0,30, p = 0,02), com taxas mais baixas de frequência geral de eventos adversos no grupo de combinação (20,1% vs. 30,2%) e de interrupção do tratamento (35% vs. 60,5%) em comparação com a terapia-alvo isolada [5].

Em um estudo observacional de coorte com 106 pacientes com câncer e doenças autoimunes preexistentes (por exemplo, tireoidite de Hashimoto, psoríase, colite ulcerativa), a terapia adjuvante com VA mostrou-se segura, sem exacerbações ou surtos das doenças autoimunes subjacentes registrados em um subgrupo de 30 pacientes que receberam terapia com VA a longo prazo. Observou-se uma redução significativa de 50% nas taxas gerais de eventos adversos durante os períodos de tratamento com VA (p = 0,019) [6].

Informações pré-clínicas e mecanísticas

Estudos pré-clínicos demonstraram que os extratos de VA exercem efeitos citotóxicos, indutores de apoptose e imunomoduladores [2] [4]. Componentes específicos, como extratos de triterpenos do visco, mostraram alta citotoxicidade, causando fragmentação do DNA e perda da integridade da membrana em células de melanoma murino B16.F10 [8]. Os compostos fenólicos das tinturas de Viscum album também aumentaram a atividade antitumoral em células de melanoma murino, induzindo morte celular semelhante à apoptose [9].

Uma meta-análise de 37 estudos experimentais com tumores em animais constatou que 32 estudos relataram um efeito antitumoral do visco, embora tenha sido observada heterogeneidade metodológica [3]. Extratos e lectinas de Viscum album (viscuminas) demonstraram modular a expressão de genes envolvidos na migração e invasão celular em células de glioma, reduzindo a motilidade das células tumorais [10]. No entanto, um estudo constatou que o tratamento com visco não interferiu na expressão de proteínas de checkpoint imunológico (PD-L1, PD-L2, MHC-I) em células selecionadas de câncer de próstata, cólon, pulmão e mama [11].

Atenção!

• Uso apenas como terapia complementar. Não substitui cirurgia, quimioterapia, radioterapia ou terapias-alvo. Ou seja, não é recomendado como tratamento antineoplásico isolado.

• Geralmente bem tolerado quando usado por via subcutânea sob supervisão médica. Efeitos adversos comuns incluem reação local, febre leve e sintomas gripais. Reações alérgicas podem ocorrer.

• Uso oral não é recomendado.

Posição atual das diretrizes oncológicas

• Não é aprovado como tratamento oncológico curativo. Não é recomendado rotineiramente por sociedades oncológicas internacionais.

• Algumas diretrizes europeias aceitam o uso adjuvante para qualidade de vida.

Referências

1) A Thronicke et al. Viscum album L. Therapy in Oncology: An Update on Current Evidence. Complementary medicine research (2022). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35325897/

2) M Rostock et al. [Mistletoe in the treatment of cancer patients]. Bundesgesundheitsblatt, Gesundheitsforschung, Gesundheitsschutz (2020). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32211937/

3) LV Bonamin et al. Viscum album (L.) in experimental animal tumors: A meta-analysis. Experimental and therapeutic medicine (2017). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28596809/

4) PJ Mansky et al. Mistletoe and cancer: controversies and perspectives. Seminars in oncology (2003). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12516042/

5) A Thronicke et al. Clinical Safety of Combined Targeted and Viscum album L. Therapy in Oncological Patients. Medicines (Basel, Switzerland) (2018). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30200590/

6) SL Oei et al. Use and Safety of Viscum album L Applications in Cancer Patients With Preexisting Autoimmune Diseases: Findings From the Network Oncology Study. Integrative cancer therapies (2019). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30808274/

7) GS Kienle et al. Viscum album L. extracts in breast and gynaecological cancers: a systematic review of clinical and preclinical research. Journal of experimental & clinical cancer research : CR (2009). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19519890/

8) CM Strüh et al. A novel triterpene extract from mistletoe induces rapid apoptosis in murine B16.F10 melanoma cells. Phytotherapy research : PTR (2012). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22318938/

9) MNO Melo et al. Phenolic compounds from Viscum album tinctures enhanced antitumor activity in melanoma murine cancer cells. Saudi pharmaceutical journal : SPJ : the official publication of the Saudi Pharmaceutical Society (2018). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29556122/

10) S Schötterl et al. Viscumins functionally modulate cell motility-associated gene expression. International journal of oncology (2017). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28101577/

11) S Devi et al. Characterization of Viscum album L. Effect on Immune Escape Proteins PD-L1, PD-L2, and MHC-I in the Prostate, Colon, Lung, and Breast Cancer Cells. Complementary medicine research (2023). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36927644/

Cursos online na área de nutrição, práticas integrativas e complementares em saúde. https://t21.video